La hepatitis C de genotipo Respuestas a sus preguntas


La hepatitis C es una infección viral que causa la inflamación del hígado. El virus contagioso se transmite a través de la sangre y, rara vez, a través del contacto sexual. Aunque todas las formas de hepatitis C comparten similitudes importantes, hay muchos tipos diferentes de virus.

En el diagnóstico de la enfermedad, su médico trabajará para identificar el tipo que tiene el fin de proporcionar el mejor tratamiento posible. Descubre las diferencias en la hepatitis C y aprender nuevos medicamentos están cambiando la forma en que los médicos tratan la infección.

Respuestas de expertos son proporcionados por el Dr. Hirsch, que tiene una amplia práctica clínica servir a los pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC).

Q: ". Genotipos" La hepatitis C tiene diferentes ¿Qué es un genotipo?

A:


Hepatitis C virus (VHC) es un virus de ARN monocatenario. Eso significa que el código genético de cada partícula de virus está contenido dentro de una pieza continua de la ARN ácido nucleico.

Cada hebra de un ácido nucleico (ARN o ADN) se compone de una cadena de bloques de construcción. La secuencia de estos bloques determina las proteínas que un organismo requiere, ya sea un virus, una planta, o un animal.

A diferencia de HCV, el código genético humano se realiza por el ADN de doble cadena. El código genético humano pasa por estricta corrección de pruebas durante el proceso de replicación del ADN. Cambios aleatorios (mutaciones) en el código genético humano se producen a un ritmo bajo. Eso es porque la mayoría de los errores de replicación del ADN son reconocidos y corregidos.

Por el contrario, el código genético del VHC no es revisada cuando se replica. Las mutaciones aleatorias ocurren y se quedan en el código. VHC reproduce muy rápidamente - hasta un billón de nuevos ejemplares diarios. Así que ciertas partes del código genético del VHC son muy variadas y cambian con frecuencia, incluso dentro de una sola persona infectada.

Los genotipos se utilizan para identificar cepas particulares de HCV. Se basan en las diferencias en determinadas regiones del genoma viral. Hay subcategorías de ramificación adicionales dentro de un genotipo. Ellos incluyen subtipo y cuasiespecies.   

Q: ¿Cuál es la diferencia entre los genotipos de la hepatitis C?

A:

Los científicos han identificado entre los 6 y 11 genotipos distintos. Los diferentes genotipos del VHC y subtipos tienen diferentes distribuciones de todo el mundo. 

Los genotipos 1, 2, y 3 se encuentran en todo el mundo. Genotipo 4 ocurre en Oriente Medio, Egipto, y el centro de África. Genotipo 5 está presente casi exclusivamente en Sudáfrica. Genotipo 6 es vista en el sudeste asiático.

El genotipo 1 es el genotipo del VHC más común en los Estados Unidos. Se encuentra en casi el 75 por ciento de todas las infecciones por VHC en el país. La mayoría de las personas que permanecen en los Estados Unidos con la infección por VHC llevan genotipos 2 o 3.

El genotipo del VHC no es absolutamente relacionada con la tasa de daño en el hígado o la probabilidad de cirrosis eventualmente en desarrollo. Sin embargo, el genotipo es un predictor del resultado del tratamiento.

El genotipo es un predictor de los resultados de la terapia anti-VHC con regímenes de tratamiento con interferón. Genotipo también ha ayudado a determinar el tratamiento. En algunas formulaciones, las dosis recomendadas de ribavirina e interferón pegilado (PEG) son específicos para los genotipos particulares.

Q: ¿Qué es la investigación actual sobre los genotipos y los tratamientos para cada tipo?

A:

La terapia anti-VHC más utilizado, PEG / ribavirina, no se dirige ni el propio virus. Este régimen de tratamiento afecta principalmente el sistema inmunitario del paciente. Su objetivo es reunir el sistema inmune a reconocer y eliminar las células infectadas con el VHC. 

Como se mencionó anteriormente, no puede haber variaciones de VHC en una sola persona. Así que cada variación del virus no necesariamente "tienen el mismo aspecto" al sistema inmunológico. Esta es una de las razones que las infecciones por VHC persisten y se convierten en infecciones crónicas.

Incluso con esta diversidad genética, los investigadores han identificado proteínas que se requieren para la reproducción de HCV en el cuerpo. Estas proteínas están presentes en esencialmente todas las muchas variantes del VHC. Los nuevos tratamientos para el VHC se dirigen estas proteínas. Eso significa que se dirigen al propio virus. La terapia antiviral de acción directa (DAA) utiliza pequeñas moléculas diseñadas específicamente para inhibir estas proteínas virales. 

Muchos fármacos DAA han estado en desarrollo durante la última década. Cada uno de los objetivos puñado de proteínas esenciales VHC. Los dos primeros fármacos DAA, boceprivir y telaprivir, fueron aprobados para su uso en los Estados Unidos en 2011. Ambos objetivo un tipo particular de enzima VHC conocida como proteasas. Estos fármacos se usan en combinación con PEG / ribavirina.

Ambos de estos nuevos medicamentos son más eficaces contra el VHC de genotipo 1. Son moderadamente eficaz contra los genotipos 2 y no es eficaz para el genotipo 3. Inicialmente, sólo se aprobaron para su uso en personas con el genotipo 1 del VHC en combinación con PEG / ribavirina.

Desde entonces, las drogas DAA adicionales han sido aprobados para su uso en conjunción con PEG / ribavirina. Estos fármacos más recientes apuntan a varias proteínas del VHC adicionales. Uno de estos fármacos es Sofosbuvir.

Con PEG tratamiento / ribavirina solo, el genotipo 1 del VHC solía requerir la mayor duración del tratamiento con la menor probabilidad de éxito. Con Sofosbuvir, el genotipo 1 es ahora curable en más del 90 por ciento de las personas tratadas por sólo 12 semanas.

Sofosbuvir tiene una potencia muy alta para suprimir la replicación viral, independientemente del genotipo (entre los estudiados). Debido al éxito de la droga, Europa ha cambiado recientemente sus pautas de tratamiento. Recomiendan ahora un curso de 12 semanas de tratamiento para todos los pacientes con el VHC no complicadas que no han sido tratados previamente. 

Con Sofosbuvir, la FDA también aprobó la primera terapia de combinación de interferón libre (Sofosbuvir más ribavirina). Esta terapia se utiliza durante 12 semanas en el genotipo 2 pacientes, o 24 semanas de genotipo 3 pacientes.

Q: ¿El genotipo predecir la respuesta al tratamiento DAA como lo hizo para la terapia con interferón?

A:

Tal vez ... o tal vez no. 

Cada una de las proteínas esenciales del VHC funciona de la misma, independientemente del genotipo. Estas proteínas esenciales pueden ser estructuralmente diferente debido a mutaciones pequeñas. Debido a que son esenciales para el ciclo de vida del VHC, la estructura de sus sitios activos es menos probable que cambie debido a la mutación aleatoria.

Debido a que el sitio activo de una proteína es relativamente constante entre los diferentes genotipos, lo bien que un agente DAA ACCIONES se ve afectada por el lugar donde en la proteína diana se une. La eficacia de los agentes que se unen más directamente al sitio activo de la proteína son menos propensos a ser afectados por el genotipo del virus.

Todos los fármacos DAA suprimir la replicación del VHC en curso, pero no expulsar el virus de su célula huésped. Asimismo, no se eliminan las células infectadas. Este trabajo se deja para el sistema inmunológico del paciente.

La eficacia variable del tratamiento con interferón indica que el sistema inmune es capaz de células infectadas con algunos genotipos mejor que las personas infectadas por otros borrar. 

Q: Genotipo generalmente determina el tipo de tratamiento que recibe una persona. ¿Existen otros factores que afectan el tratamiento?

A:

Aparte de genotipo, hay muchas variables que pueden afectar a la probabilidad de éxito del tratamiento. Algunos de los más importantes son:

  • cantidad de virus VHC en la sangre
  • la gravedad del daño hepático antes del tratamiento
  • La condición de su sistema inmunológico (VIH, corticosteroides, el trasplante de todo afecta la inmunidad)
  • edad
  • raza
  • el abuso del alcohol en curso
  • respuesta a tratamientos previos 

Tener ciertos genes también pueden predecir qué tan bien funciona el tratamiento. En las personas con genotipo 1, un gen conocido como IL28B es uno de los más fuertes predictores de respuesta al tratamiento con PEG / ribavirina. Una persona dada tendrá uno de tres posibles configuraciones del gen:

  • CC
  • Connecticut
  • TT

Una persona con la configuración CC responde bien a PEG / ribavirina. De hecho,

son dos a tres veces más probabilidades que otras configuraciones que tienen una respuesta completa al tratamiento.

La determinación de la configuración IL28B es importante en la decisión de tratar con PEG / ribavirina. Sin embargo, las personas con los genotipos 2 y 3 a menudo pueden ser tratados con PEG / ribavirina incluso en la presencia de un gen IL28B no-CC. Esto es porque, en general, PEG / ribavirina funciona suficientemente bien en contra de estos genotipos. Así, el impacto del estado IL28B no cambia la probabilidad de la eficacia del tratamiento.                  

Q: ¿Mi genotipo afecta la probabilidad de que desarrolle cirrosis o cáncer de hígado?

A:

Posiblemente. Alguna evidencia sugiere que las personas infectadas con el genotipo 1 del VHC (especialmente subtipo 1b) tienen una mayor incidencia de la cirrosis que los infectados con otros genotipos. Independientemente de que esta observación es cierta, el plan de manejo recomendado no cambia significativamente.

La progresión del daño hepático es lento, a menudo se producen durante décadas. Así que cualquiera HCV recién diagnosticado, se debe evaluar el daño hepático. El daño hepático es una indicación para la terapia.

El riesgo de desarrollar cáncer de hígado no parece estar relacionada con el genotipo del VHC. En la infección crónica por el VHC, carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado) sólo se desarrolla una vez que se ha establecido la cirrosis. Si un paciente infectado se trata eficazmente antes de que desarrollen cirrosis, entonces el genotipo infectante no es un factor. 

Sin embargo, en las personas que ya han desarrollado cirrosis, hay algunos datos que indican que los genotipos 1b ó 3 puede aumentar el riesgo de cáncer. Se recomienda el cribado de cáncer de hígado para todos los que tienen el VHC con cirrosis. Algunos médicos recomiendan el cribado más frecuente para los infectados con los genotipos 1 y 3.

Acerca del doctor

Dr. Hirsch obtuvo su doctorado en la Universidad de Washington en St. Louis, Mo. Él hizo la formación de posgrado en medicina interna y hepatología de la Universidad de California, San Francisco (UCSF). Él hizo la formación de posgrado adicional en el NIH en Alergia Inmunología. También se desempeñó como Jefe de Hepatología del Washington VAMC. Dr. Hirsch celebró cargos docentes en las escuelas de medicina tanto Georgetown y George Washington Universidades.

Dr. Hirsch cuenta con una amplia práctica clínica servir a los pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC). También cuenta con años de experiencia en la investigación farmacéutica. El doctor Hirsch ha sido miembro de las juntas asesoras de la industria, las sociedades médicas nacionales y los organismos reguladores.